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J Hepatol:研究人員展示了通過靶向癌癥干細胞治療肝癌的潛
[ 來源:   發布日期:2019-10-31 09:20:01  責任編輯:  瀏覽次 ]

肝癌是全球第二大癌癥相關死亡原因。成人最常見的原發性肝癌被稱為肝細胞癌(HCC),每年約有78萬人死于肝癌。即使有先進的手術治療或移植,HCC患者的5年生存率仍然很低,這是由于肝細胞癌復發頻繁造成的。


現在,新加坡國立大學(NUS)研究人員的一項新研究顯示了一種治療晚期肝癌(如HCC)的潛在方法。由NUS癌癥科學研究所(CSI)Edward Chow副教授和NUS健康研究所轉化核心實驗室組長Toh Tan Boon博士領導的NUS科學家小組顯示一類靶向JAK/STST的小分子藥物可以用來對抗癌癥。

 

"在其他疾病的臨床試驗中,靶向驅動化療耐藥性的分子機制已顯示出成功。因此,這種靶向治療方法可以作為輔助治療手段,改善HCC患者的臨床預后。"Chow說道。


他們的研究結果發表在近日的《肝臟病學雜志》(Journal of Hepatology)上。


抑制JAK/STAT信號通路

JAK/STAT信號通路是一組重要的蛋白質,控制著廣泛的生物功能,包括免疫反應和細胞發育。這一途徑通常對細胞外部信號作出反應,打開特定的基因組,幫助細胞正常發育或允許免疫系統對抗感染。因此,如果JAK/STAT信號通路以某種方式出錯,就會導致腫瘤的形成。


在他們的研究中,研究小組以JAK/STAT途徑為靶點,抑制其在腫瘤形成中的作用。他們發現,一類癌癥"干細胞樣"細胞對一類抑制JAK/STAT通路的小分子藥物敏感。這些干細胞樣細胞可以自我更新,并負責導致構成腫瘤的癌細胞。


Toh Tan Boon博士解釋了這些發現的意義:"我們現在可以潛在的使用小分子化合物來針對這一小群癌癥干細胞,而它通常是腫瘤復發的原因。"


小分子藥物候選物有效延緩癌癥進展

研究人員能夠分離出這些引發腫瘤的癌細胞,它們往往是導致癌癥復發的治療耐藥性的罪魁禍首。他們發現一種重要的癌癥通路,即JAK/STAT信號通路,在這種癌癥干細胞樣細胞群中高度活化。


在本研究中,針對癌癥干細胞的JAK/STAT抑制劑能夠有效降低肝癌臨床前模型的癌癥進展。研究小組發現,經過藥物治療后,腫瘤形成能力降低了50%。


CSI的博士生、該論文的第一作者之一Lim Jhin Jieh說:"這項研究強調了一種治療肝癌患者的新策略,他們的腫瘤顯示出重要細胞通路的異;顒。用小分子藥物阻斷另一種途徑的活性,可以有效地根治癌癥,防止復發。"


這些發現進一步證明,以癌癥干細胞為靶點的JAK/STAT療法對肝癌的治療效果至關重要。


Chow教授說:"下一步就是在我們收集的臨床相關病人來源的腫瘤異種移植和器官樣體中驗證這一概念。"JAK/STAT抑制劑目前也在臨床試驗中用于治療其他實體癌癥。

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